故事發生在清朝末年，當時淮河瘟疫肆虐，龍大爺與結拜金蘭方秀才赴疫區救治，卻發現此疫為人禍，兇手是與大奶奶（陳莎莉飾）通奸的龍二爺（李子雄飾）。二爺不念手足之情，聯手大奶奶將胞兄殺死，然后嫁禍方秀才，方夫人逃命途中錯抱龍二私生子。數年后，龍家后代被關家收養，取名厚樸（鐘漢良飾），他成長于懸壺濟世的關家，自幼學會了慈悲為懷。而方家之子舞笙（劉愷威飾）則嬌生慣養，成了少爺。他倆都對鏡心（呂一飾）產生愛意，而鏡心則更頃心于厚樸。龍家的蓮生（楊蕊飾）也是非厚樸不嫁，但她并不知道厚樸是她的親哥哥。就在這時，方秀才妻子
華梅（劉敏 飾）、勝男（梁愛琪 飾）、紅杏（李琳 飾）與田琬（王艷 飾）是自小一起長大的閨蜜，她們經歷迥異，性格不同，如今都邁入了少婦的行列。一天，四姐妹咖啡屋小聚，意外發現華梅的丈夫高建瓴（景崗